シトリン欠損症に対するモデルナLNP-mRNA療法の前臨床評価

当財団は、シトリン欠損症（CD）に対する野生型シトリンをコードするモデルナの脂質ナノ粒子（LNP）-mRNAの治療的可能性に関するin vitro前臨床試験を実施するため、モデルナ・セラピューティクス、英国ケンブリッジ大学（エドモンド・クニ教授）、オーストラリア・メルボルン大学（ダイアナ・ストヤノフスキ准教授）の共同研究を助成しています。

この共同研究で利用されるLNP-mRNAコンストラクトは、以前Cao et al. 2019によって採用され、報告された改良版です。

計画されている研究では、mRNA由来のシトリンタンパク質の生合成、ミトコンドリアへの移行、細胞内局在などの重要な側面を調査します。また、翻訳されたシトリンタンパク質のタンパク質半減期を研究し、シトリンタンパク質の発現レベルを評価し、LNP-mRNA構築物がシトリンノックアウト細胞株およびシトリン変異体ノックイン細胞株において生体エネルギープロフィールを回復させ、影響を受けた代謝経路を救済できるかどうかを同定します。

私たちは、この共同研究から得られる知見が、CDに対するLNP-mRNA療法を用いた前臨床in vivo研究に向けた基礎となることを期待しています。

(2024年1月更新)