シトリン欠損症（CD）は常染色体劣性遺伝性の代謝疾患であり、シトリンをコードするSLC25A13遺伝子の変異によって引き起こされる尿素サイクル異常症の一つです。シトリンはミトコンドリアのアスパラギン酸-グルタミン酸輸送体であり、還元等価体（NADH）を細胞質からミトコンドリアに移動させ、アスパラギン酸を細胞質に供給するのに関与するリンゴ酸-アスパラギン酸シャトルの構成要素です。CDは多様な表現型を持つ複雑な疾患です。この疾患は主に肝臓に影響を及ぼし、解糖、糖新生、脂質代謝、TCAサイクル、尿生成などの主要な経路が影響を受けます [Saheki et al. 2020; Häberle and Rubio, 2022]。

シトリン欠損症の基本的な病態の一部は、肝細胞がグルコースや脂肪酸をエネルギー源として効率的に利用しATPを産生できないことによる肝臓の慢性的なエネルギー不足で説明できるともいわれます[Hayasaka 2021, Hayasaka 2023]。

シトリン欠損症の患者様・ご家族は、こちらより詳細をご覧ください。

図1. 尿素サイクルにおけるシトリンの役割。シトリン（赤枠）は、ミトコンドリアのアスパラギン酸を細胞質へ輸送するという尿素サイクルの重要な役割を担っている。アスパラギン酸はシトルリンと縮合し、アルギニノコハク酸が合成される。この反応は、アルギニノコハク酸合成酵素（ASS）により触媒される。アルギニノコハク酸は、その後、尿素サイクルの経路を経て、尿素を生成し、尿素サイクルの最終生成物となる。尿素はその後、尿を通じて体外に排出される。[Häberle and Rubio 2022]より引用。

引用文献はこちらよりご覧ください。