グリセロール3リン酸はシトリン欠損症においてChREBP、FGF21転写および脂質合成を活性化する

このたび、Nature Metabolism誌にて、シティ・オブ・ホープ ベックマン研究所のヴィノド・ティワリ先生（筆頭著者）およびチャールズ・ブレンナー先生（責任著者）による論文「グリセロール3リン酸はシトリン欠損症においてChREBP、FGF21転写および脂質合成を活性化する」が掲載されましたので、ご案内申し上げます。論文全文は以下よりご覧いただけます。 https://doi.org/10.1038/s42255-025-01399-3

本研究は、シトリン欠損症（CD）の患者さんにみられる炭水化物への忌避や脂肪肝について、その機序を説明する新たな可能性を示したものです。CDマウスモデルおよび補完的な細胞系を用いた研究により、著者らはグリセロール3リン酸（G3P）の蓄積が、炭水化物応答配列結合タンパク質（ChREBP）による転写プログラムを活性化し、線維芽細胞増殖因子21（Fgf21）の発現を増加させる可能性を示しました。著者らは、このシグナル機構が脳内で食事に対する忌避行動に関与し、さらに脂質合成を誘導する可能性があると提案しています。これらの知見に基づき、やせ型の代謝機能障害関連脂肪性肝疾患（MASLD）およびCDに対する治療薬開発につながる可能性も示されています。

シトリン財団は、CDをめぐる独自の研究課題を本研究グループに紹介し、本研究の実現に不可欠であった特異的なマウスモデルを提供できたことを大変うれしく思います。本研究は、リンゴ酸-アスパラギン酸シャトルという基本的な代謝経路が機能しなくなるCDを研究することにより、疾患そのものを超えた幅広い知見が得られる可能性を示すものです。CDへの理解を深める重要な貢献として、著者の皆さまに心よりお祝い申し上げます。