研究目標
シトリン財団が掲げる最終目標は疾患の治療法を見いだすことにあります。私たちはグローバルコンソーシアムの下、オープンで非競争的かつ相乗的な方法で研究者と臨床医が協力し合うことでゴールを達成できると強く信じています。シトリン財団の科学戦略は特定の分野での共同科学研究により以下を追求します。
- シトリン欠損症（CD）の患者分布の特定
- 大規模な患者コホートでの自然歴の検証
- CDの診断手順・方法の改善
- CDの基礎科学と病因の理解
- 症状の緩和への提案と患者・家族へのサポート
- 既存治療法の見直し
- 新規治療法の開発
| シトリン欠損症患者の現症状の改善 |
| 患者に栄養補助食品に関する実用的な推奨事項を提供することを目的とし食事がもたらす影響を解明し新しい食事療法の開発に努めます。分子レベルの栄養がシトリン欠損症に与える様々な効果についての科学的な解明にも努めます。 |
| シトリン欠損症の診断改良と症状のモニタリング |
| シトリン欠損症の臨床診断は簡単なものではありません。 患者とその両親の全ゲノム配列決定は、より確実な診断をもたらし、病気の変異の頻度も特定します。 コホート分析でシトリン欠損症の将来的な変化についての理解を深め、症状の潜在的な変化をモニタリングできるような優れたツールとバイオマーカーの開発を目指します。 |
| 基礎科学 |
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基礎研究プログラムの多くは、変異したヒト遺伝子とその変異により欠損したシトリンタンパクに基づいています。 基礎研究の目的は以下の通りです。
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| 生理学への影響 |
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| 治療 |
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- シトリン欠損症患者の現症状の改善
患者に栄養補助食品に関する実用的な推奨事項を提供することを目的とし食事がもたらす影響を解明し新しい食事療法の開発に努めます。分子レベルの栄養がシトリン欠損症に与える様々な効果についての科学的な解明にも努めます。
- シトリン欠損症の診断改良と症状のモニタリング
シトリン欠損症の臨床診断は簡単なものではありません。 患者とその両親の全ゲノム配列決定は、より確実な診断をもたらし、病気の変異の頻度も特定します。 コホート分析でシトリン欠損症の将来的な変化についての理解を深め、症状の潜在的な変化をモニタリングできるような優れたツールとバイオマーカーの開発を目指します。
- 基礎科学
基礎研究プログラムの多くは、変異したヒト遺伝子とその変異により欠損したシトリンタンパクに基づいています。 基礎研究の目的は以下の通りです。
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- シトリン欠損症患者の様々な表現型の根底にある遺伝学を理解する
- シトリンの構造、機能、調節を解明する
- シトリンの変異がタンパク質の活性と調節に及ぼす影響を解明する
- ヘテロ接合変異がシトリンの構造と機能に及ぼす影響を解明する
- 変異がミトコンドリアの生体エネルギーとメタボロームに及ぼす影響を解明する
- シトリンの変異が代償機能がある可能性を秘めた他の代謝経路に及ぼす影響を解明する
- タンパク質レベルでのさまざまな動物およびヒト組織におけるシトリンおよびアララーの発現レベルを確立する
- シトリンの変異がこの疾患のおそらく最も普遍的な表現型の特徴である特有の食物嗜好に及ぼす影響を解明する
- 生理学への影響
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- シトリン欠損症の動物モデルの開発
- シトリン欠損症のヒト細胞株モデルの開発
- シトリン欠損症のオルガノイドベースのモデルの開発
- シトリン欠損症が肝臓、または進行後期での膵臓、腎臓、脳に与える影響の解明
- 非アルコール性脂肪性肝疾患（NASH）、および肝アルギニノコハク酸合成酵素（ASS）の低下など他の合併症を誘発する機序の解明
- 治療
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- アミノ酸補給に基づく治療法の開発
- 肝臓でのアララーの発現増強に基づく治療法の開発
- 脂質ナノ粒子へのメッセンジャーRNA分子の注入に基づく治療法の開発
- 肝臓を標的としたアデノ随伴ウイルスベクターに基づく遺伝子治療の開発
- 新規治療法やその他の介入の評価測定のための基準の確立
