予防 

これまでの研究で以下はFTTDCDの進行およびCTLN2の発症を抑えると考えられています。

高タンパク・高脂質・低炭水化物の食事療法

患者は、高アンモニア血症や成長中の小児の発育不全を防ぐために、タンパク質と脂質が豊富で、炭水化物が少ない食事を摂ることが大切です[Saheki and Song 2017; Okano et al. 2019; Häberle and Rubio 2022]。

MCTの補給

MCTは中鎖脂肪酸として肝細胞に速やかに吸収された後、アセチル-CoAに代謝され、トリカルボン酸（TCA）サイクルで酸化を受け、アデノシン三リン酸（ATP）の形でエネルギーを産生することができます。MCTの補給はまた、過剰な細胞質NADHをNAD+に変換することにより、リンゴ酸-クエン酸シャトルを介して酸化還元ストレスを軽減し、★デノボ脂肪酸合成を促進します[Hayasaka 2021; Hayasaka 2023]。したがって、MCTの補給は、機能不全のリンゴ酸-アスパラギン酸シャトルに起因する代謝障害を改善する可能性があります。MCT補給の生化学的な利点に基づき、臨床症状の改善後も患者がMCTの摂取を継続することが望ましいと考えられます[Hayasaka 2021; Kido et al.2022; Hayasaka 2023]。

注意事項

注意事項―避けるべきこと

高炭水化物の食事

他の古典的な尿素サイクル異常症では、高アンモニア血症再発予防のために低タンパク・高炭水化物食が推奨されることがありますが、シトリン欠損症の患者には逆効果です。炭水化物の多い食事は細胞質NADHの増加を招き、これが酸化還元ストレスを悪化させ、高アンモニア血症、高トリグリセリド血症、および脂肪肝などの代謝異常を引き起こすことがあります[Saheki et al. 2020]

グリセロール、フルクトース、グルコースなどの糖質の輸液

脳浮腫を発症したCTLN2患者にグリセロールを含む浸透圧剤を投与すると容体は悪化し、時に致死的となる可能性があるため、シトリン欠損症患者にはグリセロールまたは高フルクトース含有輸液の使用は禁忌です。これはグリセロールやフルクトースの代謝が細胞質内にNADHを生成し、酸化還元に負担をかけるためです　[Yazaki et al. 2005; Saheki et al 2020]また、高グルコース輸液も症状をさらに悪化させることが報告されてます[Tamakawa et al 1994]。なお、マンニトールの輸液はシトリン欠損症患者に安全であるとされます[Yazaki et al. 2005]。

飲酒

アルコールデヒドロゲナーゼ（ADH）という酵素によるアルコールの代謝の産物として肝臓で細胞質NADHが生成されます。このため飲酒はCTLN2の発症を誘発する可能性があり、患者は厳禁です[Saheki et al. 2020]。

薬物治療

初期の報告では、アセトアミノフェン（またはパラセタモール）とラベプラゾールが CTLN2 を誘発することが示されています　[Shiohama et al. 1993; Imamura et al. 2003]。しかし以降の症例報告はなく、これらの薬剤の影響は限定的である可能性が示唆されています[Okano et al. 2019]。これらの薬剤を服用する際は注意を払い、症状をよく観察する必要があります。

引用文献はこちらよりご覧ください。