ダイアナ・ストヤノフスキ博士 
メルボルン大学・オーストラリア

シトリンの生合成を支える分子メカニズムの解析およびCRISPRスクリーニングを用いたシトリン欠損症における代償経路の解明

本プロジェクトは、ストヤノフスキ研究室によるシトリン蛋白質に関するこれまでの発見を基盤とし、その生合成（ビオジェネシス）およびシトリン欠損症（CD）の新たな治療戦略に焦点を当てています。

同研究室はこれまで、SLC25A13 を欠損させた細胞株を用いて、シトリンのミトコンドリアへのターゲティングに重要な領域を特定し、さらに mRNA-LNP 技術によるシトリン蛋白質の送達と安定発現が可能であることを示してきました。

今回の研究では、これらの成果をさらに発展させ、以下のような取り組みを進めています：

  • シトリンの調節ドメインが、ミトコンドリア内膜への組み込みに果たす役割の詳細な解析

  • CRISPRa および CRISPRi を用いた機能ゲノミクススクリーニングによる、シトリン欠損細胞における生存や代謝機能を調節する遺伝子の同定

スクリーニングで得られた候補遺伝子は検証され、シトリンの新規調節メカニズムや治療標的となり得る分子を明らかにすることが期待されています。

(2025年10月更新)