シトリン財団が現在助成中の、または助成が終了した基礎科学に関する研究をご紹介致します。研究責任者の名前をクリックすると、研究者の経歴を読むことができます。
継続中の研究
| 研究主任 | プロジェクト課題 |
|---|---|
| エドモンド・クニ教授 |
肝細胞および組織に対するシトリン遺伝子のパソジェニック変異の生体エネルギー、代謝、形態に関する影響 |
| アーセリ・デル・アルコ博士 & ローラ・コントレアス博士 |
シトリン欠損症研究用ヒト型疾患モデルマウスの作成 |
| ダイアナ・ストヤノフスキ博士 |
野生型および変異型SLC25A13の生合成の解明 |
| マーク・ヘラースタイン博士 |
マウスCDモデルの初代肝細胞における代謝変化と酸化還元操作の影響-パイロット研究 |
| マーク・ヘラースタイン博士 |
げっ歯類CDダブルノックアウトモデルの肝臓における生体内代謝変化と酸化還元操作の影響 |
| マーク・プレンツキ博士 &S.R.マーシー・マディラジュ博士 |
シトリン欠損症のヒト細胞モデルの開発と肝グリセロール-3-リン酸ホスファターゼの標的化 |
研究概要をクリックすると詳細をご覧になれます。
| 研究主任 | プロジェクト課題 |
|---|
| エドモンド・クニ教授 | 肝細胞および組織に対するシトリン遺伝子のパソジェニック変異の生体エネルギー、代謝、形態に関する影響 |
| アーセリ・デル・アルコ博士 & ローラ・コントレアス博士 | シトリン欠損症研究用ヒト型疾患モデルマウスの作成 |
| ダイアナ・ストヤノフスキ博士 | 野生型および変異型SLC25A13の生合成の解明 |
| マーク・ヘラースタイン博士 | マウスCDモデルの初代肝細胞における代謝変化と酸化還元操作の影響-パイロット研究 |
| マーク・ヘラースタイン博士 | げっ歯類CDダブルノックアウトモデルの肝臓における生体内代謝変化と酸化還元操作の影響 |
| マーク・プレンツキ博士 &S.R.マーシー・マディラジュ博士 | シトリン欠損症のヒト細胞モデルの開発と肝グリセロール-3-リン酸ホスファターゼの標的化 |
完了した研究
| 研究主任 | プロジェクト課題 |
|---|---|
| 大石 公彦 先生 |
シトリン欠損症の肝臓病態の解析 |
| ポール・イェン 教授 |
シトリン欠損症肝臓モデルにおけるアミノ酸、栄養、細胞シグナル伝達、およびメタボローム変化の評価 |
| エドモンド・クニ教授 |
肝細胞および組織に対するシトリン遺伝子のパソジェニック変異の生体エネルギー、代謝、形態に関する影響 |
| 佐伯 武賴 名誉教授 |
シトリン・mGPDダブルKOマウスモデル上でのシトリン欠損症の病態の解析、及び新規治療法の開発 |
| 井ノ上 逸朗教授 |
成人発症II型シトルリン血症（CTLN2）に関与する分子メカニズムの研究 |
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ヘラースタイン博士・教授は、カリフォルニア大学バークレー校の人間栄養学部の教授であり、同校の寄付教授（Dr. Robert C. and Veronica Atkins Chair）を務めている。また、カリフォルニア大学サンフランシスコ校医学部の内分泌・代謝・栄養学教授でもあり、サンフランシスコ総合病院で25年間糖尿病クリニックを率いていました。ヘラースタイン教授はイェール大学医学部で医学研修を受け、マサチューセッツ工科大学で内分泌代謝学の博士号を取得しました。ヘラースタイン教授の主な研究テーマは、代謝制御とその障害を理解するためのバイオマーカーとして、健康や疾病に重要な経路を通る代謝フラックスを生体内で測定することであり、医薬品開発や臨床診断への応用も含まれます。この研究の結果、330以上の論文、80以上の特許を取得し、多くの編集委員やNASAのアドバイザーとして活躍しています。ヘラースタイン教授は、2001年に医療診断と医薬品開発のバイオテクノロジー企業、KineMed社を、2023年には筋肉診断会社、Myo Corps社を共同設立しました。強力な質量分析技術と複雑なネットワークにおける代謝フラックスの数学的足跡に関する洞察を組み合わせることにより、彼のグループは、以前は研究できなかった多くの代謝プロセスをヒトにおいて定量化しました。ヘラースタイン研究室の方法論的進歩には、「重合生合成の方程式」である質量同位体分布分析（MIDA）、プロテオーム全体のタンパク質のフラックス速度を測定するダイナミック・プロテオミクスを含むタンパク質合成のための重水標識、新たに複製されたDNAを重水またはグルコースで代謝標識することによる細胞増殖とターンオーバー速度などがあります； 細胞内中間代謝フラックスの非侵襲的プローブ、すなわち「バーチャルバイオプシー」。これには、肝線維形成、筋肉タンパク質合成、脳脊髄形成速度、スポット尿サンプルからの筋肉量、重水標識からグローバルフラックスを推測するためのコンビナトリアル測定を用いたフラックスメタボロミクスなどが含まれます。この研究は、次世代の生物医学研究の大きな課題である、分子構成要素の高度な理解（還元論的知識）を、ヒトの生体内での機能的結果を制御・予測する能力（統合的理解）に変換することに直接取り組んでいます。彼の研究は、動的システム計測が基礎生物学とヒトの健康に基本的な影響を与える方法を探し続けています。病気の発症や治療において原因的な役割を果たす可能性があり、以前は研究できなかった生体内の細胞内代謝プロセスを測定することで、これらの技術は、難しい臨床結果が明らかになるまでに何年も何十年もかかるような問題に答えることができます。この研究の核心は常に、ヒトの病気の原因となる経路をモニターするための低侵襲的なテクニックを開発することで、トランスレーショナル医療を実現することにあります。
井ノ上研究室・人類遺伝研究室 教授。1988年に鹿児島大学医学部生化学科を卒業し、生化学の博士号を取得。2010年より国立遺伝学研究所の教授。人類遺伝研究室では疾患の原因とその病態メカニズムを解明し、治療ツールを開発している。米国ユタ州立大学でポスドク修了後、ハワードヒューズ医学研究所およびユタ州立大学人類遺伝学部の研究員となる。群馬大学生体調節研究所、東京大学医科学研究所准教授も務める。2006年、東海大学医学部教授に就任。その後、2008年に東海大学医学研究所所長に就任。 
1970年に徳島大学医学研究科修了、1971年学位取得．1980年鹿児島大学医学部生化学教授就任．現在、鹿児島大学大学院医歯学総合研究科衛生学・健康増進医学客員研究員。肝脳疾患の一種を成人発症型Ⅱ型シトルリン血症 (CTLN2) として生化学的に同定した．CTLN2の原因遺伝子を発見、同遺伝子が新生児肝内胆汁うっ滞 (NICCD) の原因であることを示した．本疾患をシトリン欠損症と命名、ミトコンドリアアスパラギン酸グルタミン酸輸送体をコードする遺伝子を原因遺伝子として同定。また、シトリンおよびミトコンドリアのグリセロール3-リン酸デヒドロゲナーゼ double-KOマウス、すなわちシトリン欠損症マウスを考案、このモデルマウスを使用してシトリン欠損症の病態生理を特徴づけ、この疾患に対する新規治療法を開発。受賞: 2000年、日本先天代謝異常学会賞
シンガポールのデューク大学とシンガポール国立大学共同設置医学大学院の教授、心疾患および代謝異常プログラムにおけるホルモン制御研究室のチーム長．ジョンズ・ホプキンズ大学にて医学士を取得、シカゴ大学内科にて研修、アメリカ国立衛生研究所にて内分泌学のフェローシップを終了．医学大学院以前は、ハーバードのジョンズ・ホプキンズ大学の教員およびアメリカ国立衛生研究所、国立糖尿病・消化器・腎臓病研究所の課長を務めた．内分泌学、分子内分泌学、甲状腺の編集委員会を務める。現在の研究テーマの関心は、非アルコール性脂肪肝臓疾患における肝臓自オートファジーおよび脂質代謝のホルモン制御ならびに甲状腺ホルモンによる代謝遺伝子のエピジェネティックな制御である。
マーク・プレンツキ博士はジュネーブ大学で博士号を取得。ペンシルベニア大学およびジュネーブ大学での助教授を経て、現在はモントリオール大学栄養学科の正教授。モントリオール大学病院研究センター(CRCHUM)の確立された研究者であり、カナダ・イノベーション財団の支援を受けて2004年に設立したモントリオール糖尿病研究センター(MDRC)の創設ディレクター。特に糖尿病、肥満、膵β細胞生物学、癌細胞代謝の分野における代謝性疾患の研究で高い評価を得ている。代謝疾患と癌に関連する代謝とシグナル伝達の様々な側面について、190以上の論文（H index 100）を発表している。プレンツキ博士は、いくつかの2型糖尿病遺伝子の同定につながった、あらゆる複雑な疾患に関する最初のGWAS研究（Nature 2007年）を共同監督。シトリン欠損症に役立つかもしれない彼の研究室からの最近の研究には、哺乳類細胞における中間体代謝とエネルギー代謝の調節における中心的存在であるグリセロール-3-ホスファターゼ（G3PP）の教科書的発見がある。マウスや線虫モデル、in vitro細胞モデルを使って、彼の研究室はG3PPがグルコース過剰の解毒機として働き、インスリンとグルコースの恒常性、肝臓のグルコースと脂質代謝の調節、がん細胞の代謝に重要な役割を果たし、健康な老化を促進する可能性があることを示した。
マディラジュ博士は、インドの大学院医学教育研究所で博士号を取得後、モントリオールの臨床研究所に勤務。彼は